antineoplastons

Dette kreft informasjon sammendraget gir en oversikt over bruken av antineoplastons som behandlinger for mennesker med kreft. Oversikten inneholder en kort historie om utviklingen av antineoplastons en gjennomgang av laboratorium, dyr, og studier på mennesker og mulige bivirkninger forbundet med antineoplaston bruk.

Mange av de medisinske og vitenskapelige begreper som brukes i denne oppsummeringen er hypertekst knyttet (ved første gangs bruk i hver seksjon) til Dictionary of Cancer Terms, som er orientert mot nonexperts. Når en sammenkoblet sikt klikkes, vil en definisjon vises i et eget vindu.

Referanse sitater i enkelte kreft informasjon oppsummeringer kan inneholde lenker til eksterne nettsteder som drives av enkeltpersoner eller organisasjoner for markedsføringsformål eller oppfordre til bruk av spesifikke behandlinger eller produkter. Disse referanse sitater er tatt kun for informasjonsformål. Deres inkludering bør ikke bli sett på som en anbefaling av innholdet på nettsteder, eller noen behandling eller produkt, ved Integrative, Alternativ og supplerende terapi Editorial Board eller National Cancer Institute.

Antineoplastons er en eksperimentell kreftbehandling utviklet av S.R. Burzynski, MD, PhD. Kjemisk, antineoplastons er en blanding av amino-syrederivater, peptider og aminosyrer som finnes i humant blod og urin. [Til 1 – 4] Fremkallings opprinnelig isolerte antineoplastons fra humant blod og senere funnet de samme peptider i urin. Urin ble senere brukt fordi det var mindre kostbart og lettere å oppnå. Siden 1980 har antineoplastons blitt syntetisert fra kommersielt tilgjengelige kjemikalier ved Burzynski Research Institute. [2, 4]

Ifølge utvikleren, antineoplastons er en del av et biokjemisk overvåkingssystem i kroppen, og arbeidet som “molekylære brytere.” For utvikleren, er celledifferensiering nøkkelen til cancerterapi. På molekylært nivå, unormale celler som er potensielle kreftceller må være “slått” til normal modus. Antineoplastons er overvåkingssystemet som styrer kreftceller til vanlige kanaler for differensiering. Ifølge uttalelser utgitt av utbygger, mennesker med kreft mangler dette overvåkingssystemet fordi de ikke har en tilstrekkelig tilførsel av antineoplastons. [1-3]

Tanken om å kontrollere tumorvekst gjennom en naturlig forekommende biokjemiske mekanisme i kroppen som dirigerer kreftceller til normale kanaler for differensiering er en av det teoretiske grunnlaget for antineoplaston terapi. I en kompleks organisme som legemet, blir cellene kontinuerlig differensierende. Grupper av unormale celler kan oppstå under påvirkning av kreftfremkallende faktorer fra utsiden eller inne i kroppen. Kroppen må ha en mekanisme for å håndtere disse unormale celler, eller at organismen ikke vil leve veldig lenge. De foreslåtte komponentene i kroppen som korrigerer de differensiering problemer med unormale celler og sende dem inn i normale veier har fått navnet “antineoplastons” av utbygger. [2]

Utvikleren definerer antineoplastons som “stoffer som produseres av den levende organisme som beskytter det mot utvikling av neoplastisk vekst ved en nonimmunological fremgangsmåte som ikke i betydelig grad hemme veksten av normale vev.” [2]

Utbygger opprinnelig en hypotese om eksistensen av antineoplastons ved bruk av kybernetiske teorien om informasjonsutveksling i autonome systemer til studiet av peptider i blodet. [2] Den levende celle er en autonom kybernetisk system koblet til, og motta informasjon fra omgivelsene gjennom en energibane og en informasjonsveien. Det ble postulert at en regulator i et slikt system ville kontrollere overføring av informasjon og det forbruk av energi. Peptider ble ansett som informasjonsbærere i kroppen. Hypoteser at peptider var bærere av differensiering informasjon til celler, utviklet begynte å lete etter peptider i blodet hos kreftpasienter som kan korrigere unormal differensiering. [1 – 3, 5]

For å starte søk etter antineoplastons, utvikleren brukte menneskeblod, separering og fjerning av peptider som finnes der. Senere ble det oppdaget at de samme peptid fraksjoner eksistert i urinen. Hvert peptid fraksjon ble testet in vitro mot en rekke normale og neoplastiske cellelinjer for å måle dens effekt på DNA-syntese og vekst. De fraksjoner som hadde liten eller ingen inhiberende effekt på normale celler, men en betydelig hemmende effekt på neoplastiske cellelinjer ble delt inn i to klasser: de som var effektive mot en spesifikk cellelinje og de som var aktive mot et bredt spekter av neoplastiske cellelinjer. De med et bredt spekter av aktivitet ble gruppert sammen og heter “antineoplaston A.” Peptide fraksjoner med spesifikke antineoplastiske aktivitet ble ikke undersøkt nærmere. [2]

Antineoplaston A var videre renset og ga antineoplastons A1, A2, A3, A4 og A5. Disse blandinger av 7 til 13 peptidene ble patentert i 1985. [6] In vitro vevskulturstudier og i toksisitetsstudier vivo i dyremodeller ble utført for antineoplastons A1 til A5. Ifølge utvikleren, hver enkelt fraksjon hadde en høyere grad av antitumoraktivitet og lavere toksisitet enn antineoplaston A. [2]

Fase I studier av denne antineoplaston gruppen av pasienter med ulike avanserte kreftformer viste A2 som bidrar til den høyeste tumor responsrate, så det ble valgt for videre studier. [2]

Den aktive forbindelsen i A2 ble funnet å være 3-phenylacetylamino-2,6-piperinedione, som ble kalt antineoplaston A10. [7] Fra antineoplaston A10, har tre andre forbindelser blitt utledet

Andre antineoplastons (A3, A4, A10-1, AS5) ble lagt til denne gruppen etter videre studier [2-4].

Det har ikke vært uavhengige analyser av disse aminosyrer omfatter de antineoplastons anvendes i en hvilken som helst av de rapporterte studier.

Antineoplastons administreres av ulike metoder. Antineoplaston A har blitt gitt intravenøst, intramuskulært, rektalt, topisk, intrapleurally, og ved blære instillasjon. [8] tiden antineoplastons A10, AS2-5, AS2-1, A2, A3 og A5 er gitt oralt eller ved injeksjon. [ 8-20]

Kritisk opposisjon til antineoplaston terapi og utvikleren har dukket opp i den publiserte litteraturen. [4] En grunnleggende kritikk av utviklerens arbeid er at selv om han har lagt fram en teori om peptider som induserer celledifferensiering, er det ingen publiserte bevis på at han eksperimentelt har testet hypotesen om at informasjonsbærende peptider kan normalisere kreftceller. Selv om noen artikler forsøk på å demonstrere at antineoplastons (spesifikt, antineoplaston A10) kan binde seg til DNA på visse områder, er det en ekstrapolering fra tredimensjonale molekylære modeller av DNA og A10 og ikke vise at denne binding faktisk skjer [21 -. 23 ]

Annen kritikk fokuserer på form av antineoplastons. Selv om den aktive fraksjon, antineoplaston A10, er uløselig i vandige løsninger, har utvikleren uttalt at det finnes i kroppsvæsker. [4]

Antineoplastons AS2-5 og AS2-1 er utledet fra A10. Antineoplaston AS2-5 er PAG, og AS2-1 er en 4: 1 blanding av PA og PAG. Fordi det er en sterk syre, ville PA utviser cytotoksisitet in vitro dersom i høy nok konsentrasjon og ikke nøytralisert. [4]

Den aktive komponent av antineoplaston A10 er 3-phenylacetylamino-2,6-piperidindion. Reagenser som er nødvendig for syntese av denne forbindelsen antineoplaston er lett tilgjengelige internasjonalt fra en hvilken som helst kjemisk leverandøren. [24] Den utvikler beholder patenter på antineoplaston-forbindelser og deres anvendelse når de administreres farmasøytisk å hemme veksten av neoplastiske celler. [6, 25]

For å gjennomføre kliniske narkotika forskning i USA, må forskerne sende en eksperimentell New Drug (IND) søknad med det amerikanske Food and Drug Administration (FDA). FDA IND prosessen er konfidensiell, og eksistensen av en IND søknad kan gis bare av en asylsøker.

Det finnes i dag flere aktive kliniske studier sponset og administrert av utbygger av antineoplastons. Informasjon om disse studiene kan nås gjennom dette forumet. Ingen av disse studiene er randomiserte kontrollerte studier.

Selv om flere mulige virkningsmekanismer og teorier om aktiviteten til antineoplastons har vært foreslått, spesielt for antineoplaston A10, ingen av teoriene har entydig vist.

En teoretisk virkningsmekanisme foreslår at antineoplaston A10 er spesifikt i stand til å interkalerende med DNA ved spesifikke basepar og derved kan forstyrre kreftfremkallende binding til DNA-heliks. Denne veving av A10 i DNA heliksen kan være i stand til å interferere med DNA-replikasjon, transkripsjon og oversettelse. [21, 23] Den teori er basert på manipulering av molekylære modeller av DNA og A10 imidlertid ingen publiserte bevis på dannelsen av dette faktisk molekyl eller bevis av egenskapene tilskrevet den finnes i medisinsk litteratur.

En annen teoretisk virkningsmekanisme er basert på de strukturelle likheter av antineoplaston A10 til andre eksperimentelle anticancer-legemidler slik som karmustin og 5-cinnamoyl-6-aminouracil. A10 er blitt foreslått å binde til kromatin og dermed forholde seg til andre anticancer legemidler, slik som doxorubicin som kommuniserer direkte med DNA. [21, 26, 27]

På cellenivå, har to andre virkningsmekanismer blitt foreslått for å forklare hemming av tumorvekst. Én teori innebærer aktiviteten av PAG, en komponent av noen antineoplastons. PAG ser ut til å konkurrere med glutamin for tilgang til glutamin membrantransportøren og kan hemme inkorporering av glutamin i de proteiner av neoplastiske celler. Siden glutamin er nødvendig for cellesyklus overgang fra G1 til S-fasen, hvor DNA-replikasjon forekommer, kan antineoplastons stanse cellesyklusprogresjon og stanse celledeling. [28] En annen teori foreslår at fenyleddiksyre, også en komponent av flere antineoplastons hemmer metylering av nukleinsyrer i kreftceller. Den hypometylering av DNA i kreftceller kan føre til terminal differensiering og forebyggelse av tumorvekst eller utvikling. [28] I en in vitro-studie, human kolon kreftceller ble utsatt for antineoplaston AS2-1 ved høy konsentrasjon og rapportert til å normalisere hypermethylation status hos promoterregionen av forskjellige tumor-suppressor-gener som er kvittert i tykktarmskreft. [29] det er imidlertid denne effekt ble observert ved en AS2-1 konsentrasjon på 2 mg / ml, som er omtrent fire ganger høyere enn den midlere steady-state-konsentrasjon som tidligere er rapportert hos kreftpasienter som behandles med AS2-1, og dermed den kliniske relevansen av disse funnene er [20] og tvilsom.

Som nevnt i delen Generell informasjon, Burzynski først foreslo antineoplastons som en naturlig forekommende biokjemisk forsvar mot kreft i 1976 som et resultat av hans studie av kybernetiske systemer og informasjonsteori. Jakten på informasjonsbærende peptider i kroppsvæsker førte ham til å skille peptider fra menneskeblod og senere fra human urin. Han kalte disse stoffene antineoplastons og kategorisert dem i henhold til deres generelle og spesifikke anticarcinogenic potensial. I 1980, utvikleren preget de kjemiske strukturer av antineoplastons og begynte å forberede dem syntetisk heller enn å isolere dem fra human urin. Forberedelsene nå brukt i kliniske studier for å behandle kreft er antineoplastons A10, AS2-5, AS2-1, A2, A3, og A5.

Fra 1991 til 1995, National Cancer Institute () innledet fase II kliniske studier av antineoplastons A10 og AS2-1. Protokoller for to fase II kliniske studier ble opprinnelig utviklet av forskere fra flere kreft sentre, med gjennomgang og innspill fra både utbygger og. The National Institutes of Health (), Office of Alternativ medisin, nå kjent som Nasjonalt Senter for komplementær og Integrative Health, gitt midler til forsøkene. Tre sentre (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Mayo Clinic, og Warren Grant Magnuson klinisk senter på) begynte påløper deltakere for disse sponsede studier i 1993. Men etter august 1995 bare ni pasienter hadde angitt forsøkene. Til tross for innsatsen av utbygger, personale og etterforskere til enighet om forslag til endringer for å øke pasient opptjening og dose, kan disse avtalene ikke nås, og studiene ble stengt tidlig i august 1995. [1, 2]

Utvikleren og undersøkere i Japan, har rapportert flere tilfelle serie som viser varierende resultater ved å bruke antineoplastons som en klinisk terapi mot flere ulike typer av kreft, alene eller i kombinasjon med standard kjemoterapi. [3 – 14] Disse studiene er beskrevet i mer detalj i den menneskelige / kliniske studier i denne oppsummeringen. De fleste av disse studiene var fase I-studier eller tilsvarende, derfor det eneste målet for disse studiene var sikkerhet.

Annen bruk av antineoplastons foreslått av utbygger inkluderer behandling av tilstander som Parkinsons sykdom, sigdcelleanemi, og talassemi. [15]

In vitro studier med en rekke humane cellelinjer er blitt anvendt for å vurdere effektiviteten av antineoplastons som antineoplastiske midler. Burzynski sier at antineoplaston A er artsspesifikk fordi det hadde ingen terapeutisk effekt når mennesket preparatet ble testet på dyr kreft systemer. Selv om dette funnet begrenser nytten av dyremodell testing, har utvikleren antydet at en “merket” terapeutisk effekt ble produsert i en xenograft bærende menneskelig svulstvev. [1] Denne påstanden er laget kun for antineoplaston A. Andre formuleringer av antineoplastons har ikke blitt testet i dyremodeller.

Japanske forskere har undersøkt antineoplastons A10 og AS2-1 in vitro for hemming av cellevekst og progresjon i flere humane hepatocellulære cellelinjer. [2, 3] Tester ble utført på en doseavhengig måte ved konsentrasjoner varierende 0,5 til 8 ug / ml for A10 og AS2-1, og veksthemming var generelt sett 6-8 mikrogram / ml. Denne dosen nivået anses som svært høy og generelt gjenspeiler en mangel på aktivitet. Veksthemming av en av cellelinjene (KIM-1) ble observert ved lav konsentrasjon for en blanding av cisplatin (CDDP) og A10, men dette resultat skyldes antagelig den cisplatin, som var effektiv i konsentrasjoner på 0,5 til 2,0 mikrogram / ml når de ble testet alene. [4] AS2-1 ble rapportert å indusere apoptose i tre av de cellelinjer i konsentrasjoner på 2 og 4 ug / ml.

Antineoplaston A10 ble også vist å hemme prolaktin eller interleukin-2-stimulering av mitogenese i en doseavhengig måte hos rotte NB2 lymfom cellelinje. Tilsetningen av A10 (1-12 mM) for å prolaktin-stimulerte celler hemmet vekst, men var reversibel når A10 ble fjernet, noe som tyder på en cytostatisk snarere enn cytotoksiske virkningsmekanisme. A10 viste heller ingen toksisitet i en krom utgivelsen analysen. DNA-syntese ble også inhibert av A10 [5].

Evnen til antineoplaston A3, isolert fra urin og ikke en analog, for å hemme veksten av HBL-100 human brystcancer cellelinje in vitro ble undersøkt i en studie som også undersøkt toksisiteten av A3 i sveitsiske hvite mus. Antineoplaston A3 hemmet kolonidannelse i en doseavhengig måte over et doseområde på 0,05, 0,1, 0,2 og 0,4 ug / ml. [6]

En noe annerledes tilnærming til bruken av A10 ble tatt av forskere i Egypt. Tar utviklerens første ideer om tilstedeværelse av A10 i urinen til pasienter, denne studien sett på mengden av A10 i urinen til 31 brystkreftpasienter og sammenlignet dette med mengden på 17 friske kontroller. De fant signifikant (P <0,001) mindre A10 i urinen hos brystkreftpasienter enn i kontroller, noe som tyder på at mengden av A10 i urin har en potensiell anvendelse som et screening-verktøy. [7] De samme forskerne så på den immunomodulerende potensialet til A10 ved å undersøke inhiberingen av nøytrofil apoptose indusert ved A10 in vitro. Neutrofiler fra 28 brystkreftpasientene og 28 kontroller ble erholdt fra blodprøver. Urinprøver ble oppnådd fra de samme pasientene og testet for tilstedeværelse av A10. Kreftpasienter hadde signifikant (P <0,001) høyere nivåer av neutrofil apoptose og signifikant lavere nivåer av A10. Neutrofil apoptose ble bestemt ved å tilsette A10 i en dose på 10 ug / ml til de cellulære suspensjoner av 42 brystkreftpasienter. Ubehandlede prøver ble anvendt som kontroller. A10 ble funnet å hemme nøytrofil apoptose (P <0,0001). [8] I en 2014 studie gjort i Japan, ble humane tykktarmkreftceller eksponert for antineoplaston AS2-1 ved høy konsentrasjon og rapportert til normal hypermethylation status på promoter-regionen i ulike tumorsuppressorgener som er brakt til taushet i tykktarmskreft. [9] Men dette effekten ble notert på en AS2-1 konsentrasjon på 2 mg / ml, som er omtrent fire ganger høyere enn den gjennomsnittlige steady state konsentrasjon tidligere rapportert hos kreftpasienter som behandles med AS2-1, [10] og dermed den kliniske relevansen av disse funnene er tvilsom. Flere analoger av antineoplaston A10 er blitt syntetisert og deres antineoplastisk aktivitet testes mot forskjellige cellelinjer. Disse inkluderer anilin sennep analoger av antineoplaston A10 og Mannich baser av antineoplaston A10. [11, 12] Disse analoger viste bedre in vitro antitumor aktivitet over at av antineoplaston A10. Til dags dato har ingen fase III randomiserte, kontrollerte studier av antineoplastons som en behandling for kreft blitt gjennomført. Publikasjoner har tatt form av kasuistikker, fase I kliniske studier, toksisitetsstudier, og fase II kliniske studier. Jeg toksisitetsstudier fase er den første gruppen omtalt nedenfor. Studiene er kategorisert av antineoplaston undersøkt. Den andre gruppen av studiene omfatter pasienter med forskjellige malignaes. Tabell 1 er en oppsummering av doseringer for alle studier på mennesker. Tabell 2 oppsummerer følgende kliniske studier og vises på slutten av dette avsnittet. De drøftet under studiene er fase I toksisitetsstudier hos pasienter med ulike typer malignaes, inkludert blærekreft, brystkreft, og leukemi. Studiene er oppført av antineoplastons administreres. Effekten av en spesifikk antineoplaston under undersøkelse er vanskelig å fastslå på grunn av forvirrende virkning tidligere behandlingsregime. Med mindre spesifikt angitt, ble alle studier utført av utbygger og hans medarbeidere på hans forskningsinstitutt. En 1977 artikkel rapportert på 21 pasienter med fremskreden kreft eller leukemi som ble behandlet med antineoplaston A og fulgt i opptil 9 måneder. Pasienter som varierte i alder fra 14 til 75 år og hadde cancere av ulike typer. Åtte pasienter fikk ingen tidligere behandling, og 13 pasienter hadde tidligere blitt behandlet med kjemoterapi og stråleterapi. [1] Antineoplaston A ble administrert intravenøst ​​(IV), intramuskulært (IM), rektalt, ved blære instillasjon, intrapleurally, og ved anvendelse av hud. Toleranse til antineoplaston A avhengig av administrasjonsmåte og type av neoplasme. Feber og frysninger, de viktigste bivirkninger, skjedde først etter iv eller im administrasjon i begynnelsen av behandlingen. Feber varte i noen timer, etterfulgt av subnormal temperaturer og senket blodtrykket. Premedisinering med salisylater, adrenokortikotropt hormon, eller kortikosteroider ble brukt til å behandle feber eller undertrykke det. Kun pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, overgangsordning celle carcinoma av blæren, metastatisk adenokarsinom i rektum, plateepitelkarsinom livmorhalsen, og synovial sarkom reagert med feber for lave doser av antineoplaston A. Ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert, selv når pasienter ble behandlet med meget høye doser av preparatet (se tabell 1). Ingen toksisitet ble rapportert hos en pasient. Blodplater og hvite blodceller ble forhøyet etter en måned med behandling, men gradvis tilbake til det normale. Fire pasienter oppnås komplett tumorrespons (to tilfeller av blærekreft, ett tilfelle av brystkreft, og ett tilfelle av akutt lymfatisk leukemi) fire pasienter oppnådde partiell tumorrespons (to tilfeller av kronisk lymfatisk leukemi, ett tilfelle av rektosigmoid adenokarsinom, og ett tilfelle av synovial sarkom) seks pasienter hadde stabil sykdom og to pasientene avsluttet behandlingen. Det var fem dødsfall i løpet av studien som ikke ble tilskrevet antineoplaston A toksisitet. [1] I 1986, en toksisitetsstudie av antineoplaston A10 rapportert på 18 pasienter med 19 malignaes. Pasientene var i alderen 19 til 70 år. Kun pasienter som fullførte 6 eller flere uker antineoplaston A10 injeksjoner ble inkludert i resultatene. Seks av de 18 pasientene mottok andre antineoplastons i tillegg til A10. Fire pasienter ble gitt ytterligere medikamenter som antibiotika, smertestillende, og antiepileptika. [2] Behandlingsvarighet varierte fra 52 til 640 dager. Ingen store toksisitet ble rapportert. Som med antineoplaston En studie som er beskrevet ovenfor, ble frysninger og feber rapportert i ni pasienter og forekom bare en gang i løpet av behandlingen. Andre bivirkninger bemerket var muskel og leddsmerter, magesmerter, kvalme, svimmelhet og hodepine. Partiell remisjon forekom hos en pasient med kondrosarkom, og blandet respons ble oppnådd i tre andre tilfeller. Åtte pasienter oppnådde stabil sykdom, og seks pasienter hadde sykdomsprogresjon. Ti pasienter avsluttet behandlingen i løpet av studien ble rapportert ingen grunner. Ti av de 18 pasientene døde ved tidspunktet for undersøkelsen publikasjon, 4 år etter starten av studien. [2] En 1986 studie undersøkte giftigheten av injiserbare antineoplaston AS2-1. [3] Tjue pasienter i alderen 17 til 74 år fikk antineoplaston injeksjoner for 21 malignaes. Pasientene ble fulgt i 5 år. Åtte pasienter fikk antineoplaston AS2-1 alene. De resterende 12 fikk andre antineoplastons i kombinasjon med AS2-1 på ulike tidspunkter i løpet av behandlingen. Bivirkninger forbundet med AS2-1 behandling inkluderte kvalme og oppkast, utslett, moderat blodtrykk høyde, mild elektrolyttforstyrrelser, og litt senket antall hvite blodlegemer. Selv komplett remisjon ble rapportert i seks tilfeller (ett tilfelle hver av stadium IV lymfatisk lymfom, gliom, myelocytic leukemi, intraductal karsinom i brystet, stadium IA livmorhalsen karsinom, og metastatisk brystkreft), en pasient med brystkreft ikke kunne anses evalueres for respons fordi hun hadde gjennomgått radikal mastektomi og hadde ingen målbar sykdom ved begynnelsen av behandlingen med AS2-1 livmorhalskreftpasient tidligere hadde fått strålebehandling, som ikke kunne utelukkes som produserer en gunstig effekt. Delvis remisjon ble rapportert i to tilfeller, ett hver av stadium III lunge adenokarsinom og kronisk myelogen leukemi i blastiske fase. Pasienten med lungekreft tidligere hadde fått strålebehandling både pasienter utviklet sykdomsutvikling og døde ved tidspunktet for undersøkelsen publisering. Syv tilfeller ble rapportert å ha stabil sykdom, og seks pasienter hadde sykdomsprogresjon. Ti pasienter avviklet antineoplaston terapi i løpet av studien. To som var i fullstendig remisjon, en i delvis remisjon, og syv med stabil sykdom [3] En 1998 pasientserier fra Japan diskutert tre pasienter som deltok i en fase I-studie av antineoplastons A10 og AS2-1. Diagnoser inkludert ett tilfelle av metastatisk brystkreft til lungen, ett tilfelle av en anaplastisk astrocytom / thalamiske glioma, og en sak av stor-celle lungekarsinom (trinn IIIB). Alle pasientene fikk også kjemoterapi og strålebehandling. [4] I pasienter med metastatisk brystcancer, ble A10 tilsatt til en rekke kjemoterapeutika. Hurtig tumorvekst ble etterfulgt av tilsetning av antineoplaston AS2-1 og ytterligere kjemoterapi til behandlingsregimet. To uker etter denne behandlingen, viste en kiste x-ray markert reduksjon i størrelse og antall metastatiske svulster, og tumor størrelser redusert ytterligere i løpet av de neste 5 månedene. [4] Pasienten med anaplastisk astrocytom mottatt antineoplaston AS2-1 i tillegg til annen kjemoterapi og strålebehandling. En MR 6 uker etter diagnose viste en 50% reduksjon i tumordiameter. [4] Den tredje pasient med metastatisk lungecancer mottatt antineoplaston A10 i tillegg til kjemoterapi etterfulgt av bestråling. Selv om utgangspunktet diagnostisert som ubrukelige etter en måned av denne behandling ble pasienten vurdert på nytt og gjennomgikk en midtre og nedre lobectomy. Oppfølging viste pasienten i god stand, og en CT scan hadde bekreftet det ingen spor av svulsten etter operasjonen. [4] Tillegg av andre behandlinger til administrasjonen av antineoplastons er en konfunderende faktor i å vurdere resultatene av antineoplaston behandling. I en 1986 studie ble antineoplaston AS2-5 injeksjoner gis til 13 pasienter med 15 ulike malignaes (to pasienter hver hadde to forskjellige malignaes). [5] Alle pasientene hadde stadium IV sykdom og varierte i alder fra 20 til 64 år. Kun pasienter som hadde en forventet overlevelse lenger enn en måned var kvalifisert for studiet. I tillegg til antineoplaston AS2-5 injeksjoner, to pasienter fikk også injeksjoner av antineoplaston AS2-1, og en pasient fikk antineoplaston A10 etter kirurgiske inngrep for en gjentakelse. Pasientene fikk andre legemidler som antibiotika, smertestillende, anti-inflammatoriske midler, antiemetika, bronkial dilators, diuretika, kortikosteroider, antihistaminer, og uricosuric agenter. Bivirkninger inkludert frysninger og feber i to pasienter hevelse i leddene, bein smerte og rødhet i hender og føtter i en pasient økning i antall blodplater i en pasient og en økning i plasma globulin i en pasient. To pasienter ble klassifisert som å ha oppnådd komplett remisjon, ble fire pasienter klassifisert som å ha stabil sykdom, seks hadde sykdomsprogresjon, og en pasient hadde en blandet respons. I løpet av studien, åtte pasienter avsluttet behandlingen og ble ikke fulgt opp, og tre pasienter døde. På tidspunktet for undersøkelsen publisering, ble en pasient som fikk A10 etter kirurgiske inngrep for gjentakelse rapportert å være fri for kreft i en periode på litt mer enn fire år. [5] I en 1987 studie, 15 pasienter fikk antineoplaston A2 gjennom intravenøs subclavia kateter. Mindre bivirkninger ble registrert i fire pasienter: feber, frysninger, og muskelsmerter. Av de 15 pasientene, 9 hadde objektiv respons på behandlingen: komplett tumorrespons i syv og delvis tumorrespons i 2. Fem pasienter hadde stabil sykdom, og man hadde sykdomsprogresjon. Oppfølging viste tre pasienter med komplett respons var kreftfrie 5 år etter behandling, og tre pasienter ble kjent for å ha overlevd i 4 år fra begynnelsen av studien. Tre pasienter ble fulgt i 2 år, da de avviklet AS2-1 terapi. Fem pasienter døde innen 2 år etter starten av studien, og en pasient ble tapt for oppfølging. [6] I 1987, 24 pasienter med 25 ulike malignaes deltatt i en retrospektiv nonconsecutive case serie studie av antineoplaston A3. Pasienter som hadde mer enn 6 ukers forventet overlevelse og som fortsatte behandlingen i mer enn 6 uker var kvalifisert. Antineoplaston A3 ble administrert gjennom subclavia venekateter i 23 pasienter. En pasient fikk IM injeksjoner. Lengden av behandlingen var 44 til 478 dager. Bivirkninger som forekom bare én gang i løpet av behandlingen, inkludert feber og frysninger på fire pasienter, vertigo i to pasienter, hodepine hos to pasienter, rødme i ansiktet i en pasient, kvalme hos en pasient, og takykardi hos en pasient. I tillegg var det en økning i blodplater, hvite blodlegemer, og retikulocyttkonsentrasjon. Tumorrespons ble fullført i fem pasienter, og delvis respons ble sett i fem pasienter. Stabil sykdom ble rapportert hos ni pasienter, mens seks pasienter hadde sykdomsprogresjon. En pasient fikk strålebehandling før vi går i studien, så tumorrespons ikke kan tilskrives utelukkende til A3. Seks pasienter avsluttet behandlingen i løpet av studien ble rapportert ingen grunner. [7] I 1987 pasienter med en rekke avanserte malignaes deltatt i en retrospektiv selektiv case serie studie av antineoplaston A5. Pasientene var i alderen 43 til 71 år. Kun pasienter som var forventet å overleve i minst 6 uker og som fortsatte behandling i minst 6 uker var kvalifisert. Pasientene fikk A5 gjennom IV subclavia venekateter. Behandlingen varte fra 47 til 130 dager. Bivirkninger inkludert frysninger og feber hos fem pasienter, leddsmerter hos en pasient, og for tidlig hjerteslag og trykk for brystet i en pasient. En økning i blodplater og hvite blodcelletellinger ble notert, som var hypertrofi av epidermis. En pasient hadde fullstendig tumorrespons, og det var to partielle responser. Stabil sykdom ble rapportert i syv pasienter. Sykdomsutvikling forekom hos fire pasienter. [8] En 1995 fase I-studie fra Japan undersøkt bruken av antineoplastons i forbindelse med radiochemotherapy og kirurgisk reseksjon hos pasienter med ondartet hjernesvulst [9] Ni pasienter ble diagnostisert med følgende hjernesvulster:. Tre tilfeller av glioblastom, to tilfeller av anaplastisk astrocytom en Pontine glioma, en medulloblastoma, en metastatisk hjernesvulst, og ett tilfelle av flere hjernemetastaser. Alle pasientene mottok noen form for kjemoterapi og stråling, med unntak av pasienten med flere hjernemetastaser. De fleste pasienter som gjennomgikk kirurgisk reseksjon av tumoren, med unntak av de tilfeller av pontin gliom, flere hjernemetastaser, og metastatisk hjernetumor. Pasienter med glioma ble behandlet med remisjon vedlikeholdsbehandling. Nimustin eller ranimustin ble gitt over intervaller på flere måneder ved 2 ukers mellomrom, fikk pasientene interferon beta og en antineoplaston. Studien indikerer ikke hvilken antineoplastons ble brukt. [9] En fullstendig respons ble oppnådd i en pasient med anaplastisk astrocytom. Denne reaksjon ble observert i løpet av 4 uker, og varte i 6 måneder, ved hvilket tidspunkt pasienten utviklet tilbakefall i en annen del av hjernen. To pasienter (ett tilfelle av Pontine glioma og ett tilfelle av metastatisk hjernesvulst) oppnådde en partiell respons. Hos to pasienter, ble ingen endring i sykdomsstatus rapportert, mens fire pasienter hadde sykdomsprogresjon. Bivirkninger av antineoplaston terapi inkludert kløende hudutslett, stive fingerledd, luft i magen, og mild myelosuppresjon. [9] En multisenter fase II studie utført ved avdelingene Oncology og nevrologi ved Mayo Clinic forsøkt å vurdere farmakokinetikken, toksisitet og effekt av antineoplastons A10 og AS2-1. [10] Slow pasient opptjening forårsaket rettssaken til å bli stengt tidlig. Ni voksne pasienter med anaplastisk oligoastrocytoma, anaplastisk astrocytom, eller glioblastoma multiforme som fikk tilbakefall etter strålebehandling fikk økende doser av A10 og AS2-1, til et mål daglig dose på 1,0 g / kg for A10 og 0,4 g / kg for AS2-1 . Seks av pasientene opplevde en andre svulst tilbakefall, mens de resterende tre pasientene opplevde sin første svulst tilbakefall. [10] Av de ni pasientene som deltok i studien, kunne seks evalueres for objektiv tumorrespons i samsvar med protokollen. På tidspunktet for undersøkelsen publisering, hadde alle pasientene døde. Median overlevelse var 5,2 måneder og gjennomsnittlig overlevelse var 7,2 måneder. Alle pasienter unntatt én døde av tumorprogresjon. The remaining patient died of sepsis related to complications from chemotherapy, which was administered after antineoplaston treatment was discontinued.[ 10 ] None of the six assessable patients showed evidence on computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) of tumor regression associated with antineoplaston treatment however, all nine patients showed evidence of tumor progression. Antineoplaston treatment was administered for 6 to 66 days, after which treatment was discontinued. Toxicity caused three patients to discontinue treatment and subsequent scans of these patients showed tumor progression. The mean time to treatment failure (progression or unacceptable toxicity) was 29 days.[ 10 ] Burzynski has stated that the results of this study were inconclusive because (1) the duration of treatment was too short and (2) researchers used a dosing regimen known to be ineffective against brain tumors as large as those of the study participants.[ 11 ] However, in response, the study authors have stated that all patients in this study received treatment until either tumor progression or unacceptable toxic effects occurred.[ 11 ] The National Cancer Institute and the Burzynski Institute agreed to the dosage regimen and study plan before the study was initiated, and the tumor size in seven of the nine patients was within the specified limits.[ 11 ] Steady-state plasma concentrations of phenylacetate and phenylacetylglutamine were measured during antineoplaston treatment in this study (refer to Table 1). High serum concentrations of phenylacetate were associated with central nervous system toxic effects.[ 11 ] Treatment-related neurologic toxicity included excessive somnolence, somnolence plus confusion, and increased frequency of underlying focal motor seizures. MRI scans also revealed increased cerebral edema in two patients. One of the nine patients had findings suggestive of a diffuse metabolic encephalopathic process this patient and one other had antineoplaston treatment interrupted and received dexamethasone for their symptoms, which resolved within 48 hours. These patients resumed their treatment with a 25% decrease in dose and had no recurrence of neurologic toxicity. Another patient manifested persistent confusion that stopped after discontinuation of antineoplastons. Other toxicities included nausea and vomiting, headache, myalgia, and edema. These effects were reported as usually mild to moderate, except for headache, which was severe in two patients. The patient who experienced persistent confusion also developed severe cutaneous erythema, pruritus, and facial edema, at which time treatment was permanently discontinued. Another patient had treatment discontinued because of edema of the extremities and face that was unresponsive to diuretics. The edema resolved after discontinuation of antineoplastons.[ 10 ] A phase II study also conducted by the developer and his associates at his clinic reported on 12 patients with recurrent and diffuse intrinsic brain stem glioma. Of the ten patients who were evaluable, two achieved complete tumor response, three had partial tumor response, three had stable disease, and two had progressive disease. Patients ranged in age from 4 to 29 years. Treatment with escalating intravenous bolus injections of antineoplastons A10 and AS2-1 continued for 6 months. The average dose of A10 was 11.3 g/kg daily, and the average dose of AS2-1 was 0.4 g/kg daily. Adverse effects included skin allergy, anemia, fever and hypernatremia, agranulocytosis, hypocalcemia, hypoglycemia, numbness, tiredness, myalgia, and vomiting.[ 12 ] A similar study of 12 pediatric patients with recurrent and progressive brain tumors was conducted by the developer and his associates at his clinic. Six patients were diagnosed with pilocytic astrocytoma, four had low-grade glioma, one had grade 2 astrocytoma, and one had visual pathway glioma. Both A10 and AS2-1 were administered intravenously and later orally, for an average duration of 16 months. The average dose of A10 was 7.95 g/kg daily, and the average dose of AS2-1 was 0.33 g/kg daily. Injections were discontinued after the patients showed stable disease or partial or complete tumor response. The patients then received oral administration of A10 and AS2-1 for an average duration of 19 months. Average doses for both A10 and AS2-1 were 0.28 g/kg daily. Of the 12 patients, one was nonevaluable, three were still in the study at the time of publication, and two achieved complete response. The remaining six patients requested removal from the study.[ 13 ] Another study by the developer and associates reported on the long-term survival of high-risk pediatric patients with central nervous system primitive neuroectodermal tumors treated with a combination of AS2-1 and A10 for an average duration of 20 months (range, 1.2–67 months). The average dose of A10 was 10.3 g/kg daily, and the average dose of AS2-1 was 0.38 g/kg daily. Of 13 patients (age range, 1–11 years) with recurrent or high-risk disease given intravenous infusions of the antineoplaston combination, six patients survived more than 5 years from the start of antineoplaston therapy, and three of these six survived more than 7 years. These three patients received no chemotherapy or radiation after their initial partial tumor resection and before treatment with antineoplastons. A complete response was seen in two of the long-term survivors.[ 14 ] Reported adverse effects included fever, granulocytopenia (reversible), and anemia. A 2006 report from the developer and associates summarizes the results from four phase II trials of antineoplaston treatment for high-grade, recurrent, and progressive brainstem glioma. Two of the 18 patients in this report were included in a previously published study.[ 15 ] Patients were treated with a combination of AS2-1 and A10 for an average of 216 days (range, 1.53–18.36 months). Doses of A10 ranged from 0.78 g/kg daily to 19.44 g/kg daily doses of AS2-1 ranged from 0.2 g/kg daily to 0.52 g/kg daily. Complete responses were observed in two cases, partial response in two cases, stable disease in seven cases, and progressive disease in seven cases. Reversible anemia, the only reported adverse effect, occurred in three patients. Survival from the start of antineoplaston treatment ranged from 2.6 months to 68.4 months among the newly reported cases.[ 16 ] A phase II clinical trial using antineoplaston AS2-1 in conjunction with low-dose diethylstilbestrol (DES) was conducted by the developer and his associates in 14 patients with hormonally refractory prostate cancer.[ 17 ] Thirteen patients were diagnosed with stage IV prostate cancer, and one patient was diagnosed with stage II prostate cancer. Ages ranged from 54 to 88 years. Previous therapy included prostatectomy, orchiectomy, radiation therapy, and treatment with DES, luteinizing hormone-releasing hormone agonists, flutamide, aminoglutethimide, and immunotherapy. Patients all showed disease progression after initial response to treatment. During the study, all 14 patients received oral AS2-1 in doses ranging from 97 to 130 mg /kg daily and DES in doses ranging from 0.01 to 0.02 mg/kg daily. Patients exhibited few significant side effects. Overall, there were two complete remissions, three partial remissions, seven cases of stable disease, and two cases of disease progression. All patients were known to be alive 2 years after the beginning of the study. The two patients who showed disease progression discontinued AS2-1 treatment.[ 17 ] The use of DES in conjunction with AS2-1 is a confounding factor in interpreting any results of tumor response. A case report from Japan discussed two patients with advanced hepatocellular carcinoma who received antineoplaston A10 in addition to other treatments. Although both patients died—one from hemorrhagic pancreatic necroses and the other from hepatic failure brought on by esophageal varices—both appeared to tolerate A10 with few serious side effects. CT scans indicated that one patient exhibited inhibition of tumor growth and slight shrinkage of the tumor after oral administration and infusion of A10.[ 18 ] To date, no randomized controlled trials examining the use of antineoplastons in patients with cancer have been reported in the literature. Existing published data have taken the form of case reports or series, phase I clinical trials, and phase II clinical trials, conducted mainly by the developer of the therapy and his associates. While these publications have reported successful remissions with the use of antineoplastons, other investigators have been unable to duplicate these results [ 10 ] and suggest that interpreting effects of antineoplaston treatment in patients with recurrent gliomas may be confounded by pre-antineoplaston treatment and imaging artifacts.[ 11, 14, 16 ] Reports originating from Japan on the effect of antineoplaston treatment on brain and other types of tumors have been mixed, and in some Japanese studies the specific antineoplastons used are not named.[ 9 ] In many of the reported studies, several or all patients received concurrent or recent radiation therapy, chemotherapy, or both, confounding interpretability. Table 1 summarizes the dose ranges of antineoplastons used in the studies discussed above. Table 2 summarizes the clinical trials used in the studies discussed above. Check the list of supported cancer clinical trials for cancer CAM clinical trials on antineoplastons therapy that are actively enrolling patients. General information about clinical trials is also available from this forum. Adverse effects of antineoplaston therapy have ranged from mild and short-lasting symptoms to severe neurologic toxicity necessitating discontinuation of therapy in some patients.[ 1 ] Table 3 summarizes the adverse effects in the referenced studies. To assist readers in evaluating the results of human studies of integrative, alternative, and complementary therapies for cancer, the strength of the evidence (i.e., the " levels of evidence ") associated with each type of treatment is provided whenever possible. To qualify for a level of evidence analysis, a study must Antineoplaston therapy has been studied as a complementary and alternative therapy for cancer. Case reports, phase I toxicity studies, and some phase II clinical studies examining the effectiveness of antineoplaston therapy have been published. For the most part, these publications have been authored by the developer of the therapy, Dr. S.R. Burzynski, in conjunction with his associates at the Burzynski Clinic. Although these studies often report remissions, other investigators have not been successful in duplicating these results. (Refer to the Human/Clinical Studies section of this summary) The evidence for use of antineoplaston therapy as a treatment for cancer is inconclusive. Controlled clinical trials are necessary to assess the value of this therapy. Separate levels of evidence scores are assigned to qualifying human studies on the basis of statistical strength of the study design and scientific strength of the treatment outcomes (i.e., endpoints) measured. The resulting two scores are then combined to produce an overall score. For additional information about levels of evidence analysis of integrative, alternative, and complementary therapies for cancer, refer to Levels of Evidence for Human Studies of Integrative, Alternative, and Complementary Therapies. kreft informasjon oppsummeringer De gjennomgås regelmessig og oppdateres etter hvert som ny informasjon blir tilgjengelig. Denne delen beskriver de siste endringene som er gjort i dette sammendraget som den dato ovenfor. Redaksjonelle endringer ble gjort i dette sammendraget. Dette sammendraget er skrevet og vedlikeholdt av Integrative, Alternativ og supplerende terapi Editorial Board, som er redaksjonelt uavhengig av. Sammendraget reflekterer en uavhengig gjennomgang av litteraturen, og representerer ikke en politikk uttalelse av eller. Mer informasjon om sammendrag politikk og rollen til redaksjoner i å opprettholde oppsummeringer kan bli funnet på Om denne Oppsummering og - Comprehensive Cancer Database sider. This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the use of antineoplastons in the treatment of people with cancer. Det er ment som en ressurs for å informere og hjelpe klinikere som har omsorg for kreftpasienter. Det gir ikke formelle retningslinjer eller anbefalinger for å gjøre helsetjenester beslutninger. Dette sammendraget er omgås regelmessig og oppdateres etter behov ved Integrative, Alternativ og supplerende terapi Editorial Board, som er redaksjonelt uavhengig av National Cancer Institute (). Sammendraget reflekterer en uavhengig gjennomgang av litteraturen, og representerer ikke en politikk uttalelse av eller National Institutes of Health (). Styremedlemmer omtale nylig publiserte artikler hver måned for å avgjøre om en artikkel skal Endringer i oppsummeringer er gjort gjennom en konsensusprosess der styremedlemmer vurdere styrken av bevisene i de publiserte artikler og bestemme hvordan artikkelen bør inkluderes i sammendraget. The lead reviewer for Antineoplastons is Noen av referanse sitater i dette sammendraget er ledsaget av en level-of-bevis betegnelse. Disse betegnelsene er ment å hjelpe leserne vurdere styrken av bevisene som støtter bruk av spesifikke intervensjoner eller tilnærminger. Den Integrative, Alternativ og supplerende terapi Editorial Board bruker et formelt bevis ranking system i å utvikle sine level-of-bevis betegnelser. er et registrert varemerke. Selv om innholdet i dokumentene kan brukes fritt som tekst, kan det ikke bli identifisert som en kreft informasjon sammendrag med mindre det blir presentert i sin helhet og blir jevnlig oppdatert. Imidlertid vil en forfatter få lov til å skrive en setning som " 's kreft informasjon sammendrag om brystkreft forebygging stater risikoen konsist. [Inkluderer utdrag fra sammendraget]" Foretrukket begrunnelse for dette sammendraget er Integrative, Alternativ og supplerende terapi Editorial Board. Antineoplastons. Bethesda, MD: /about-cancer/treatment/cam/hp/antineoplastons-. . [PMID: 26389311] Bilder i dette sammendraget er brukt med tillatelse fra forfatteren (e), artist og / eller utgiver for bruk innen bare sammendrag. Tillatelse til å bruke bilder utenfor rammen av informasjon må innhentes fra eieren (e) og kan ikke gis av informasjon om bruk av illustrasjonene i denne oversikten, sammen med mange andre kreftrelaterte bilder, er tilgjengelig på Visuals Online, en samling på over 2000 vitenskapelige bilder. Informasjonen i disse sammendragene skal ikke brukes som grunnlag for forsikring refusjon bestemmelser. Mer informasjon om forsikringsdekning er tilgjengelig på til administrerende Cancer Care side.